Récompensé par un Emmy Award, Joe Spano joua pendant 7 ans le rôle du "Lieutnant Henry Goldblume”, dans la série télévisée "Capitaine Furillo". Il joua également dans les séries Mercy Point, Amazing Grace, Murder One and NYPD Blue. Il a tenu le 1er rôle dans 20 téléfilms et 33 shows télévisés. Il a récemment était aperçu dans NCIS et sera bientôt invité dans Eyes sur ABC. Il est apparu dans 27 films, incluant Hart’s War, Texas Rangers, Primal Fear, Apollo 13 and American Graffiti.
Natif de San Francisco, il est diplômé de l'université de Californie et classiquement il se tourna vers le métier d'acteur, avec une expérience dans la comédie d'improvisation, il débuta à Broadway tardivement au début de l'année 1992 au Roundabout Theater dans une pièce d'Arthur Miller The Price, avec Eli Wallach, ce qui lui a permis d'être nominé à un Tony Award. Dans les rôles qu'il interpréta sur la côte ouest, il faut inclure Potestad d'Eduardo Pavlovsky, Speed the Plow et American Buffalo de David Mamet, pour cela il fut récompensé par le LA Drama Critics Circle Award. Au Rubicon Theater il joua le rôle du général Burgoyne dans Shaw's Devil’s Disciple, Greg dans A. R. Gurney’s Sylvia et Vladimiu dans Waiting for Godot.